2023-10-08
本公司產(chǎn)品“羥丙甲纖維素空心膠囊”主要用于盛裝固體藥物，是藥物制劑中除主藥以外的成分，屬于藥用輔料。微生物方面的檢測按照現(xiàn)行版《中國藥典（四部）》下“非無菌產(chǎn)品微生物限度檢查”：微生物計數(shù)法和控制菌檢查法。現(xiàn)對其進(jìn)行簡單概括式介紹。
一：是否符合相應(yīng)的微生物限度標(biāo)準(zhǔn)的檢測。
微生物計數(shù)法系用于能在有氧條件下生長的嗜溫細(xì)菌和真菌的計數(shù)。包括平皿法、薄膜過濾法和最可能數(shù)法（Most-Probable-Number Method, 簡稱 MPN 法）。本項目下需氧菌總數(shù)、霉菌和酵母菌總數(shù)的測定均用的平皿法中的傾注法。即將膠囊溶解成1:10、1:100、1:1000三個不同的稀釋級別，根據(jù)檢測項目（需氧菌總數(shù)、霉菌和酵母菌總數(shù)）每個稀釋級平行制備兩個平皿，在相應(yīng)條件下培養(yǎng)，計算 lg膠囊中所含的微生物數(shù)。
二：是否存在特定的微生物的檢測方法：控制菌檢查法。本公司產(chǎn)品檢測的特定菌有大腸埃希菌，金黃色葡萄球菌和沙門菌。操作的具體方法為平皿法中的平板劃線。將樣品用稀釋液溶解至適宜濃度，此為供試液；供試液加特定（大腸，金黃，沙門）菌種為陽性；只有稀釋液此為陰性。上述三種試劑在適合不同菌種的特定條件下培養(yǎng)，然后在合適的培養(yǎng)基的上劃線。陽性應(yīng)呈現(xiàn)特定菌種的形態(tài)，陰性應(yīng)無菌生長，供試品根據(jù)真實情況判斷有無該菌。
以上兩點屬于具體操作中最簡單的概括介紹，包涵的內(nèi)容只是實際檢測項目中及其簡易的一部分。所做操作都要進(jìn)行驗證。因篇幅限制，現(xiàn)以文排列的形式呈現(xiàn)其在具體操作前按藥典規(guī)定所做的驗證實驗。
檢測樣品名稱：羥丙甲纖維素空心膠囊
環(huán)境確認(rèn)：符合相關(guān)規(guī)定單向流空氣區(qū)域，工作臺面及環(huán)境定期進(jìn)行監(jiān)測
人員確認(rèn)：持證上崗，定期培訓(xùn)
供試液制備：符合藥典相關(guān)規(guī)定
限 度：
1.計數(shù)培養(yǎng)基適用性檢査-需氧菌總數(shù)+霉菌和酵母菌-與對照培養(yǎng)基比較并測回收率。
2.計數(shù)方法適用性試驗- 需氧菌總數(shù)+霉菌和酵母菌-根據(jù)具體要求測回收率。
控制菌：
1.培養(yǎng)基適用性檢查-促生長能力+抑制能力+指示能力-表現(xiàn)出相符合的特征。
2.檢查方法適用性試驗：根據(jù)不同菌種，在特定培養(yǎng)基且溫度適宜下培養(yǎng)，選擇和分離。
因行業(yè)的特殊性，我們所用的檢測方法和試劑均按藥典要求，且需進(jìn)行驗證是否適合本公司產(chǎn)品，整個過程嚴(yán)謹(jǐn)且繁雜。因篇幅限制和方便理解，以上，屬于個人概括式語言。微生物檢測在整個檢測項目中看似簡單，做到精細(xì)卻特別難。藥典雖是最直觀的資料，但是其微生物檢測方面的知識所占比例很少，在工作中遇到的很多實際問題，需要不斷查找資料。國標(biāo)、權(quán)威機構(gòu)發(fā)布的相關(guān)規(guī)定甚至同行發(fā)表的行業(yè)動態(tài)，都可以成為我們獲取知識的來源。只有加強自身知識儲備，才能做到有備無患。以上，共勉之。
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